Medicamentos

En 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) realizó acciones de cumplimiento contra los establecimientos múltiples que listan con cannabidiol (CDB) como ingrediente inactivo en medicamentos de venta libre (OTC). La FDA no ha aprobado formalmente ningún compuesto derivado de cannabis como ingrediente activo para el uso de medicamentos de la OTC, y no ha evaluado el CBD bajo la revisión de medicamentos OTC de la Agencia, el proceso por el cual muchos medicamentos considerados OTC se revisan y se les permite su comercialización.

Siga leyendo la nota para obtener más información sobre cómo la mayor actualización de la FDA podría afectar sus productos que contienen CBD.

Productos que Contienen CBD que Crecen en Popularidad.

El 2018 «Farm Bill» principal instrumento de política agroalimentaria de los Estados Unidos, firmó la ley el 20 de diciembre de 2018 y eliminó el cáñamo de la Ley de Sustancias Controladas. Las plantas de cannabis y los derivados que no contienen más del 0,3 por ciento de tetrahidrocannabinol (THC) sobre una base de peso seco ya no son sustancias controladas bajo la ley federal. El proyecto de ley conserva la autoridad de la FDA para regular los productos que contienen compuestos de cannabis y derivados de cannabis, independientemente de si se clasifican o no como cáñamo. Como resultado, las empresas han abalanzado sobre este interés, comercializando una variedad de productos con CBD como ingrediente, incluidas las bebidas, suplementos y medicamentos OTC.

Regulaciones de Ingredientes Inactivos.

En el último año, la FDA ha publicado declaraciones relacionadas con el uso de CDB en medicamentos OTC, pero como ingrediente inactivo. De acuerdo con la regulación de la FDA, un ingrediente activo es «cualquier componente que pretende proporcionar actividad farmacológica u otros efectos directos en el diagnóstico, cura, mitigación, tratamiento o prevención de la enfermedad, o para afectar la estructura o cualquier función del cuerpo humano». Un ingrediente inactivo es «cualquier componente de una droga que no sea un ingrediente activo».

La FDA espera que las sustancias nombradas como Ingredientes Inactivos tengan una función física o técnica adecuada, como conservantes, sabores, propelentes, bases de ungüento y agentes de control de pH. Además, la FDA ha sostenido durante mucho tiempo que la prominencia que se le da a un ingrediente inactivo de una manera que crea una impresión de valor terapéutico es inapropiado y puede hacer que el producto se considere mal marcado.

Acciones de Cumplimiento de la FDA

En marzo de 2021, la FDA emitió cartas de advertencia a dos empresas por vender productos que contenían CBD como Ingrediente Inactivo. Sus productos fueron marcados como medicamentos no aprobados «independientemente de si el CDB está representado en el etiquetado como un ingrediente activo o un ingrediente inactivo». La razón citada por la FDA fue que los productos no cumplirían con el requisito general de la seguridad y la idoneidad de los ingredientes inactivos bajo el Reglamento 21 CFR 330.1 (E). Además, la FDA explicó que «el CBD no tiene un papel funcional conocido como ingrediente inactivo en un producto farmacológico terminado… CBD, sin embargo, si ha conocido actividad farmacológica con riesgos demostrados». Ambas compañías también se citaron para resaltar la presencia de CDB en sus etiquetas de productos, lo que implica que CBD estaba funcionando como un ingrediente activo. Fueron dados 15 días hábiles para responder o arriesgar la acción legal, incluida la convulsión y el orden judicial.

En diciembre de 2021, la FDA contactó a las empresas directamente, para apuntar a aquellos con productos enumerados con la Agencia que tenía CBD como ingrediente inactivo. En su correo electrónico, la FDA declaró:

Ha enumerado uno o más productos no aprobados (CBD): producto (s) de drogas sin receta, con la Administración Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).

Actualmente, sin embargo, no se han determinado que los productos considerados medicamentos que contienen CBD como ingrediente activo generalmente se reconocen como un medicamento seguro y efectivo, o no se puede comercializar legalmente sin una nueva aplicación de medicamentos aprobada. Incluso si el CDB podría considerarse un ingrediente inactivo en un producto de medicamento sin receta, dicho producto aún necesitaría una nueva aplicación de medicamentos aprobada para ser comercializado legalmente, porque el producto no cumpliría con los requisitos generales para los productos de medicamentos sin receta en la sección 505 g de la comida federal, acto de medicamentos y cosméticos (acto FD & C). En particular, dicho producto no cumpliría con el requisito general con respecto a la seguridad y la idoneidad de los ingredientes inactivos descriptos en el artículo 21 CFR 330.1 (e) …

Es su responsabilidad asegurarse que su firma cumpla con todos los requisitos de las normas federales de la Ley y la FDA, incluida la lista de productos de medicamentos con la FDA. Cualquier información que le gustaría enviar con respecto a sus productos medicamentos enumerados debe enviarse a [email protected], respondiendo a este correo electrónico. Una empresa debe interrumpir su listado de medicamentos en EDRLS después de que ya no vendan el producto. Continuaremos monitoreando regularmente el mercado para garantizar el cumplimiento de la Ley FD & C.

El correo electrónico se generó a partir de la oficina de la FDA de medicamentos sin aprobación y cumplimiento de etiquetado (OudLC).

En consecuencia, las empresas de marketing de OTC que producen medicamentos en los EE.UU. serían prudentes para revisar sus formulaciones para determinar si aplican en esta situación.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) reanudará un programa piloto que dará lugar a inspecciones “in situ” sin aviso previo en India y China. La FDA tiene la intención de comenzar las inspecciones a principios de 2022.

Elizabeth Miller, de la Oficina de Asuntos Regulatorios (ORA) de la FDA, anunció las próximas inspecciones durante una conferencia virtual organizada por el Instituto de Derecho de Alimentos y Medicamentos el 9 de diciembre de 2021.

Siga leyendo el articulo para conocer el programa piloto de inspección de la FDA y otros planes de inspección.

Programa Piloto de Inspecciones de la FDA

El 13 de julio de 2020, el Comité de Asignaciones de la Cámara de Representantes publicó un informe que, entre otras cosas, abordó el crecimiento de las instalaciones de fabricación de medicamentos supervisadas, indicando que las prácticas de inspección de la FDA no han seguido el ritmo del crecimiento de la industria global. El informe también señaló la disparidad entre las inspecciones de Estados Unidos y fuera de Estados Unidos.

El Comité hizo referencia al programa piloto de 2014 de la FDA en India, que implementó inspecciones sin aviso previo. El informe ordenó a la FDA que reiniciara el piloto, que había descontinuado en 2015. El Comité también ordenó a la FDA que creara un piloto adicional en China.

Otras Noticias de Inspección

Junto con los programas piloto en India y China, la FDA ha ajustado los procedimientos de inspección para abordar el retraso de las inspecciones. El retraso de las inspecciones de la FDA ocurrió a causa de la pandemia de COVID-19.

Aunque las restricciones de viaje han retrasado las inspecciones priorizadas de ciertos supervisores, la FDA planea reanudar estas inspecciones a partir de febrero del 2022. Las inspecciones priorizadas, generalmente anunciadas, son para productos utilizados para tratar enfermedades o afecciones graves o para productos relacionados con un evento adverso grave o un relacionado a un brote de enfermedades transmitidas por alimentos.

La FDA también planea continuar utilizando un enfoque híbrido para realizar inspecciones. Durante la pandemia, la FDA solicitó a las instalaciones que enviaran informes antes de las inspecciones in situ. Miller informó a la conferencia que este modelo híbrido probablemente se convierta en algo común.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha publicado detalles sobre los nuevos requisitos de informes anuales que la Ley de Ayuda, Alivio y Seguridad Económica para el Coronavirus (Ley CARES) establece para los solicitantes de registro de medicamentos. El 27 de marzo de 2020, la Ley CARES rectificó una sección de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (Ley FD&C) para exigir a los establecimientos de medicamentos registrados que informen las cantidades de cada uno de sus medicamentos enumerados distribuidos en los Estados Unidos.

La guía, Cantidad de Informes de Medicamentos y Productos Biológicos Listados Bajo la Sección 510 (j) (3) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos; el borrador de la Guía para la industria se aplica a los establecimientos registrados por la FDA que distribuyen productos farmacéuticos como medicamentos de venta libre, gases medicinales, productos homeopáticos y productos farmacéuticos para animales. La FDA declara que el propósito de este nuevo requisito de informes anuales es ayudar a la FDA a identificar, prevenir y mitigar la posible escasez de medicamentos.

¿Cómo se deben enviar los informes correctamente? Registrar Corp puede ayudarle a presentar estos informes en su nombre como parte de nuestro servicio de Contacto de Agente y Registrante de Estados Unidos. Siga leyendo para obtener más información sobre este nuevo requisito.

Informar Sobre Varios Tipos de Medicamentos

Formas de Dosificación Terminadas

El envasado es un factor importante a la hora de contabilizar las cantidades de fármaco en un producto en forma de dosificación final. Por ejemplo, debe informar un frasco que contiene una cierta cantidad de tabletas por la cantidad de frascos distribuidos, no por el recuento de tabletas individuales. Los paquetes de varios niveles se identifican por el Código Nacional de Medicamentos (NDC) de la capa más externa, como el caso externo, y también por la cantidad de contenedores liberados.

Si su informe incluye kits, identifique esos productos por el empaque más externo. Incluya tanto la cantidad del empaque más externo, como el número de cajas, como el empaque más interno, como el número de botellas dentro de las cajas.

API

Si su establecimiento ha incluido un ingrediente farmacéutico activo (API) con la FDA, debe informar la cantidad total de API de acuerdo con el contenedor unitario informado en la lista de medicamentos, como la cantidad de cilindros que contienen el API. También debe informar la cantidad de envases unitarios liberados para medicamentos que incluyen un API con otros ingredientes y que no se encuentran en un producto en forma de dosificación final.

Productos Farmacéuticos de Marca Privada

Los solicitantes de registro que distribuyan medicamentos comercialmente con el nombre comercial o la etiqueta de un distribuidor de marca privada deben incluir el código de etiquetado del distribuidor y el NDC asociado con el código. El informe que envíe para los datos relacionados con los distribuidores de marca privada debe estar separado de los datos que envíe para otros distribuidores.

Productos Biológicos

Existe una orden propuesta para ciertas categorías de productos biológicos que, si se finaliza, eximiría a dichos productos del requisito de presentación de informes de la Ley CARES. La FDA declara que no tiene la intención de tomar medidas contra los solicitantes de registro con productos que caen dentro de esta categoría hasta la fecha de vigencia de la finalización o retirada de la propuesta.

Envío de informes precisos y oportunos

Las empresas deben presentar su informe anual de medicamentos distribuidos en 2020 antes del 15 de febrero de 2022 y su informe de medicamentos distribuidos en 2021 antes del 16 de mayo de 2022. Todos los informes futuros deben presentarse anualmente antes del 15 de febrero del año siguiente.

Los establecimientos deben informar las cantidades reales de los medicamentos liberados durante el período del informe y no el rendimiento teórico basado en las cantidades disponibles. Las cantidades informadas deben incluir productos retirados o devueltos. Si incluyó un medicamento durante el año calendario, pero no lo distribuyó, la FDA aún requiere que presente un informe que especifique que liberó una cantidad cero del medicamento.

Si su establecimiento de medicamentos se encuentra fuera de los EE. UU., Debe indicar la cantidad de medicamentos que se distribuyen en los EE. UU. Si no conoce esta información, informe sobre la cantidad total de medicamentos liberados a nivel mundial.

El 20 de septiembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) publicó un lote inicial de órdenes administrativas finales para las monografías de Medicamentos y Productos Farmacéuticos de Venta Libre (u OTC, según sus siglas en ingles), siendo la primera tanda de órdenes administrativas de esta reforma en ser reveladas. La FDA estableció la reforma el 7 de marzo de 2020, bajo la Ley de Ayuda, Alivio y Seguridad Económica por Coronavirus (CUIDERS).

La FDA publicó las siguientes primeras normativas administrativas finales:

• Medicamentos nocturnos para el sueño de uso humano OTC
• Medicamentos anti flatulencias de uso humano OTC
• Medicamentos óticos tópicos de uso humano OTC
• Medicamentos para remover callos de uso humano OTC

La FDA ha seguido lanzando varias órdenes administrativas finales desde la tanda inicial, reflejadas en su portal. Las adiciones recientes incluyen una orden final para medicamentos de protección solar para uso humano de Venta Libre.

Orden Final para Medicamentos y Productos Farmacéuticos de Protección Solar

La FDA había regulado los productos de protección solar bajo discreción de cumplimiento durante más de 20 años, manteniendo una suspensión en una monografía final en 1999. La FDA había establecido anteriormente varias reglas propuestas para productos de protección solar que levantarían dicha suspensión. En 2011, publicó una regla final que codificó el etiquetado de los productos OTC para protección solar, incluyendo cambios significativos para el contenido del Panel de Datos de Medicamentos (Drug Facts). En 2019, la FDA emitió una monografía final tentativa en forma de una regla propuesta que consideró a todos los ingredientes activos sin incluir en el GRASE, con la excepción del dióxido de titanio y el óxido de zinc, e incluyó cambios dentro de los requisitos de etiquetado.

La FDA ha lanzado la orden final considerada para los productos de protección solar para el uso humano de venta libre. Al mismo tiempo, emitió una orden propuesta para enmendar la final que incluía cambios significativos, imitando gran parte de lo que había sido incluido en la monografía final tentativa de 2019. Actualmente la FDA está recibiendo comentarios públicos sobre esta orden propuesta.

Las comparaciones y contrastes más notables entre la orden final y la propuesta más reciente incluyen:

• La orden final mantiene los mismos ingredientes activos de la GRASE que se cubrieron bajo la monografía original final de 1999. El dióxido de titanio y el óxido de zinc permanecen clasificados, y generalmente reconocidos como seguros y efectivos (GRASE) para su uso en protectores solares en concentraciones de hasta 25%, según la propuesta. Sin embargo, la orden propuesta excluiría a varios otros ingredientes de GRASE, citando datos insuficientes.
• Se marcó un factor máximo de Protección Solar («SPF») en un valor de 60+, así como límites en el valor de SPF máximo formulado en el producto.

El polvo como forma de dosificación se incluye en la orden final, pero no se considera GRASE en la orden propuesta.

Cómo Está Avanzando la FDA en el Manejo de Monografías OTC

La FDA ha declarado que liberará las órdenes restantes en tandas por fase. La Agencia también publicará todos los pedidos en su nuevo portal web, Monografías OTC @FDA. La FDA ha declarado que, a medida que las órdenes administrativas finales agregan, eliminan o cambian las condiciones para una monografía OTC existente, el portal reflejará estos cambios. Los pedidos administrativos finales no se anunciarán esta vez en el Registro Federal, lo que anteriormente fue una práctica común para publicar las reglas propuestas y finales antes de la reforma de las monografías OTC.

Antes de la Reforma, la Ley de Procedimientos Administrativos determinó el proceso para establecer, revisar y modificar una monografía. Si la FDA determinaba que un medicamento se reconocía generalmente como seguro y efectivo (GRASE) para una categoría terapéutica, se colocaría el medicamento en una etapa de reglamentación propuesta, y la Monografía Final sería tentativa. La reglamentación es un proceso largo que requiere una propuesta, períodos de comentarios públicos, y finalización.

La Reforma de las Monografías OTC reemplazó la extensa etapa de reglamentación para las monografías con un proceso de orden administrativo más optimizado. Este proceso indica que un medicamento que cumple con ciertos requisitos es GRASE, no es un medicamento nuevo y no está sujeto a ciertos requisitos. Las órdenes administrativas pueden aplicarse a los medicamentos que, entre otras cosas, cumplen con los requisitos específicos para la conformidad con las monografías tentativas o finales actuales y representan la versión más reciente emitida para las condiciones de uso del medicamento.