Medicamentos

Os Medicamentos de Venda Livre (OTC) são produtos farmacêuticos que não requerem prescrição por escrito de um profissional médico. Os consumidores podem comprar estes medicamentos OTC em muitos pontos de venda a varejo nos EUA, incluindo farmácias, mercearias e lojas de conveniência. Há semelhanças no processo que a Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA) nos Estados Unidos usa para regular os medicamentos prescritos e OTC, mas também há algumas diferenças. A diferença mais significativa é a possibilidade de um medicamento OTC ser regulamentado através de uma monografia OTC. Este caminho permite que as empresas comercializem certos medicamentos OTC sem a necessidade de aprovação da FDA, desde que o medicamento esteja em conformidade com uma monografia existente.

Quais são os principais passos para produzir medicamentos OTC em conformidade com a legislação? Continue lendo para saber mais sobre os regulamentos da FDA para estes medicamentos OTC.

Registro do Estabelecimento Farmacêutico

Todos os estabelecimentos envolvidos na fabricação, processamento, reembalagem, re-rotulagem, re-rotulagem ou recuperação de um produto farmacêutico para distribuição comercial nos Estados Unidos devem se registrar na FDA, a menos que estejam isentos sob o regulamento (21 CFR 201.17). O registro informa à FDA as instalações que realizam atividades de fabricação de produtos farmacêuticos nos Estados Unidos ou que são oferecidas para importação para os Estados Unidos.

No caso de um estabelecimento baseado nos EUA, o registro inclui o número DUNS da instalação, o endereço da fábrica, detalhes da operação comercial e informações de contato para o estabelecimento. Os estabelecimentos fora dos EUA também devem incluir suas informações de contato e seu(s) importador(es) americano(s).

As empresas devem se registrar dentro de cinco dias após a introdução de seu medicamento na distribuição comercial. Após o registro, a FDA atribuirá ao estabelecimento um número de identificação do estabelecimento da FDA (FEI) e o local passará a ser sujeito à inspeção.

Os estabelecimentos devem atualizar suas inscrições anualmente entre 1 de outubro e 31 de dezembro. A atualização deve incluir mudanças nas informações de contato, nome da empresa e/ou endereço do estabelecimento. Se não houver atualizações das informações de registro, o estabelecimento deve apresentar um Aviso de Ausência de Mudança. Os estabelecimentos também devem atualizar seu registro antes de enviar seus produtos para os Estados Unidos quando as informações do importador tiverem mudado ou quando um novo importador tiver sido adicionado.

Listagem de Produtos

A maioria dos estabelecimentos farmacêuticos registrados deve listar todos os seus produtos farmacêuticos para que a FDA saiba quais medicamentos estão em distribuição comercial, quem fabrica cada medicamento e quais medicamentos um distribuidor de etiquetas distribui. As listas de produtos devem ter um número de Código Nacional de Drogas (CND) e devem incluir rotulagem no formato Rotulagem Estruturada de Produtos (Structured Product Labeling-SPL).

As isenções de listagem incluem laboratórios de testes contratuais, montadoras contratadas e fabricantes, reembaladores, recuperadores ou reetiquetitadores de produtos medicinais tipo B ou C.

As listas devem ser atualizadas se houver uma mudança no nome da empresa ou no número DUNS, ingredientes ativos ou gráficos que não exijam a atribuição de um novo número NDC.

Normas de Marketing

Os medicamentos OTC devem atender aos padrões de segurança e eficácia estabelecidos, ser fabricados de acordo com as boas práticas atuais de fabricação (cGMP) e cumprir com os requisitos de conteúdo e formato de rotulagem. Estes produtos podem ser regulamentados através de uma monografia OTC ou uma Nova Aplicação de Medicamentos (NDA).

Monografias De Medicamentos OTC

Os medicamentos OTC que estão em conformidade com uma monografia OTC existente seguem os ingredientes aceitáveis, dosagem, formulação e requisitos de rotulagem especificados para um medicamento já comercializado. Neste sentido, as monografias OTC servem como um “livro de prescrições” para as empresas farmacêuticas, permitindo que o medicamento seja comercializado sem autorização adicional da FDA, desde que a monografia seja incluída.

As monografias especificam os ingredientes ativos que um medicamento OTC pode conter. Um medicamento OTC contendo ingredientes que atendem às normas estabelecidas na monografia OTC relevante em termos de formulação, rotulagem e testes é considerado “geralmente reconhecido como seguro e eficaz” (GRASE) e não requer aprovação específica da FDA antes da comercialização.

NDAs

Se um medicamento OTC não estiver em conformidade com as normas de uma monografia OTC, o patrocinador do medicamento deve apresentar um Pedido de Novo Medicamento (NDA) ou um Pedido de Novo Medicamento Abreviado (ANDA) à FDA para aprovação. A FDA deve aprovar o NDA ou ANDA antes que o medicamento possa ser comercializado.

Um medicamento de venda livre pode ser comercializado como um medicamento de venda direta sem prescrição (direto ao mercado, OTC) ou como um medicamento de prescrição ao mercado (medicamento “RX”-para-OTC). Para um medicamento direto ao mercado, o patrocinador pode apresentar um NDA para comercializar um novo medicamento sem primeiro receber aprovação como medicamento de prescrição. Uma troca Rx-para-OTC refere-se a um medicamento aprovado com receita médica que eventualmente recebe aprovação da FDA para ser comercializado como um medicamento sem receita médica.

Regra Proposta

A FDA está propondo uma regra que poderia aumentar as opções para que os requerentes desenvolvam e comercializem produtos farmacêuticos OTC seguros e eficazes, fornecendo aos consumidores uma condição adicional para o uso de venda livre (OTC). Se a regra for aprovada, um solicitante poderá apresentar um pedido de medicamento propondo uma ACNU para um produto “onde a rotulagem por si só não é suficiente para garantir que o consumidor possa selecionar ou usar, ou ambos, um medicamento corretamente em um ambiente sem receita médica”. Os consumidores teriam que cumprir com a ACNU para obter o medicamento sem receita médica.

Em 22 de julho de 2022, a Administração de Alimentos e Medicamentos nos Estados Unidos (FDA) anunciou uma regra proposta para revisar a mudança do formato de dez dígitos do Código Nacional de Drogas (NDC) para um formato único de 12 dígitos. Esta revisão do formato do Código Nacional de Drogas e da regra de Requisitos de Código de Barras do Rótulo de Drogas (Docket No. FDA-2021-N-1351) mudaria os regulamentos da FDA sobre o registro e listagem de estabelecimentos estrangeiros e nacionais para medicamentos cobertos pela seção 510 da Lei de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos e 21 CFR parte 207, incluindo produtos biológicos e drogas animais.

A FDA designa os NDC para identificar de forma única os medicamentos comercializados nos Estados Unidos. Os NDC foram configurados em um formato de 10 dígitos desde seu início, e a FDA está perto de esgotar as combinações para os números de 10 dígitos. Esta regra proposta, se finalizada, ajudaria a minimizar o impacto do fim dos códigos de 10 dígitos, estabelecendo um formato uniforme para os NDC que consiste em 12 dígitos com três segmentos consistentes. A FDA também se propõe a revisar os requisitos para rotulagem de códigos de barras de medicamentos.

A FDA propõe uma transição gradual do NDC de 10 dígitos para o de 12 dígitos que inclui um atraso na data efetiva da regra final para dar tempo à indústria para se adaptar. Ao selecionar uma data de transição anterior, a FDA procura mitigar qualquer confusão que possa surgir quando o formato atual não for mais viável.

As mudanças propostas terão um impacto significativo em todo o sistema de saúde e em toda a cadeia de fornecimento de medicamentos. Continue lendo para saber mais sobre o que a FDA está propondo para os códigos NDC.

Alterações Propostas Pela FDA

Quando a regra final entrar em vigor, os NDC´s de 10 dígitos terão que ser convertidos em 12 dígitos, de acordo com as regras de formatação da FDA.

O formato geral atual permanecerá o mesmo: código do etiquetador – código do produto – código da embalagem. Entretanto, a FDA está propondo uma abordagem mais consistente para os números incluídos no NDC. O código do etiquetador, que agora é de 4 ou 5 dígitos, seria alterado para 6 dígitos. O código do produto, que agora é de 3 ou 4 dígitos, seria alterado para 4 dígitos. O código de embalagem, que agora é de 1 ou 2 dígitos, seria alterado para 2 dígitos.

As exigências de rótulos com código de barras em produtos medicinais também mudariam se a norma fosse adotada. Atualmente, os códigos de barras devem ser exibidos em formato linear, de acordo com o 21 CFR 201.25(c). A FDA propõe permitir códigos de barras lineares ou não lineares nos rótulos, desde que atendam aos requisitos.

O Que As Empresas Terão Que Fazer?

Uma vez que os arquivos de listagem de medicamentos deverão utilizar o NDC de 12 dígitos a partir da data efetiva da regra final, algumas empresas que utilizam NDC precisarão garantir que seus sistemas possam processar o novo formato NDC até essa data.

As empresas também teriam que atualizar os rótulos dos produtos para exibir o formato NDC de 12 dígitos.

A FDA está propondo adiar a data efetiva para dar à indústria tempo suficiente para a transição para o novo formato. Se aprovada, a FDA propõe que a regra final entraria em vigor cinco anos após a publicação. Nessa data, a FDA começará a atribuir os códigos de rotulagem de 6 dígitos. Os novos ou atualizados deverão utilizar a configuração 6-4-2. A FDA converterá os NDC nos arquivos de listagem de medicamentos existentes para o novo formato, adicionando zeros aos NDC atuais.

Os fabricantes e distribuidores terão 3 anos para fazer a transição dos rótulos para o NDC de 12 dígitos. Embora a FDA “não pretenda se opor ao uso contínuo de NDC de 10 dígitos na rotulagem de produtos que receberam um código de 10 dígitos antes da data de vigência”, a FDA incentiva os rotuladores de medicamentos a atualizar seus rótulos para o formato de 12 dígitos o mais rápido possível após a data de vigência.

Em 19 de abril de 2022, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) emitiu cartas de advertência para 12 empresas a respeito da presença do ingrediente ativo hidroquinona em produtos clareadores de pele OTC. De acordo com as cartas de advertência, como os produtos afetados não atendem aos requisitos da FDA para medicamentos OTC, eles são considerados medicamentos não aprovados.

A FDA ordenou que as empresas corrijam as violações identificadas nas cartas de advertência e respondam dentro de 15 dias, informando a FDA sobre as ações corretivas que as empresas planejam implementar.

Posição da FDA sobre os Produtos de Clareamento de pele OTC

Um medicamento não é considerado novo somente quando é geralmente reconhecido como seguro e eficaz (GRAS). Os cremes clareadores de pele não são GRAS e a FDA não aprovou nenhum produto clareador de pele OTC.

A FDA afirma ter recebido inúmeros relatos de eventos adversos associados a produtos clareadores de pele contendo hidroquinona, incluindo erupções cutâneas, inchaço facial e descoloração potencialmente permanente da pele. A FDA advertiu os consumidores para não utilizarem cremes clareadores de pele por causa dos potenciais efeitos colaterais, e algumas empresas já lembraram tais produtos do mercado americano.

Além das cartas de advertência, a FDA também colocou os fabricantes de certos produtos clareadores de pele em um alerta de importação para impedir sua distribuição nos EUA. A FDA também entrou em contato com empresas que listaram produtos clareadores de pele como medicamentos junto à FDA, informando que a distribuição destes produtos é ilegal.

A Reforma da Lei CARES

A Lei de Assistência, Alívio e Segurança Econômica do Coronavírus de 2020 (Lei CARES) incluiu uma reforma que finalizou o status legal dos produtos contendo hidroquinona, incluindo produtos clareadores de pele de venda livre. Desde a promulgação da Lei CARES, a FDA tem considerado estes produtos como medicamentos novos e sem marca.

A designação desses produtos como medicamentos não aprovados significava que os fabricantes e distribuidores de clareadores de pele OTC não aprovados eram obrigados a retirar os produtos do mercado ou obter uma nova aplicação de medicamento aprovada pela FDA para continuar a comercializar legalmente seus produtos.

Como é evidente nestas cartas de advertência, a FDA começou a tomar medidas de fiscalização contra empresas que continuam a comercializar estes produtos, que a FDA descreve como “potencialmente nocivos e ilegais”.